Nel 2024 inizio 2025 porteremo a termine i finanziamenti dei progetti:

1. Progetto NEUROBLASTOMA: coordinamento delle attività cliniche in Italia presso IRCCS Giannina Gaslini Di GenovaIl progetto prevede la continuazione del programma di centralizzazione del materiale biologico per:la classificazione biologica, l’arruolamento dei minori nei protocolli di cura, la revisione istologica, l’esame di tutta la casistica nazionale. Serve a far sì che il bimbo diagnosticato a Pordenone o a Catania sia inquadrato e curato con lo stesso protocollo di quello ricoverato a Roma o a Genova. Gli Obiettivi sono quelli di:
   • Continuare a garantire un’elevata ed omogenea qualità nell’inquadramento clinico, istologico e biologico e nel trattamento dei bambini affetti da neuroblastoma afferenti all’ AIEOP;
   • Mantenere un data base clinico che garantisca l’aggiornamento in tempo reale di tutti i pazienti italiani con neuroblastoma oltre che il loro follow-up e che sia integrato con le banche-dati dei vari laboratori afferenti al Gruppo di lavoro Neuroblastoma.
   • Garantire materiale e dati per approfondire il significato in termini biologici e prognostici delle caratteristiche studiate e sostenere un maggior interscambio tra biologia di base e clinica.
   • Favorire lo sviluppo di linee di ricerca avanzata e traslazionale.
     
     
2. Progetto GENEDREN, che mira ad identificare le alterazioni genetiche dei piccoli pazienti che portano all’insorgenza del Neuroblastoma, e a sfruttare queste alterazioni per migliorare la terapia con l’obiettivo finale di trovare farmaci specifici in grado di spegnere l’attività degenerante delle cellula cancerogene.
   
   
3. Il Progetto sulla Genomica Traslazionale, coordinato dai professori Achille Iolascon e Mario Capasso, sullo studio per conoscere i meccanismi molecolari che sono alla base della carcinogenesi, e che possono migliorare la gestione clinica del paziente, indirizzando il medico verso l’utilizzo di trattamenti personalizzati. Per questo importante studio abbiamo finanziato la dottoressa Marianna Avitabile, che ha svolto un ruolo primario, dimostrando che le cellule tumorali resistenti ai farmaci esprimo dei geni diversi da quelli delle cellule non trattate farmacologicamente e che questi geni appartengono a specifici processi biologici che la cellula tumorale usa per sfuggire all’azione anti-tumorale del farmaco.
   
   

Per il triennio 2024-2026 abbiamo iniziato a finanziare:

1. l progetto EDITOR dal titolo “Sequenziamento di nuova generazione ed editing genomico per identificare fattori di rischio genetico come bersagli terapeutici per la cura dei tumori pediatrici (EDITOR)”. L’obiettivo è quello di utilizzare metodiche di ingegneria genetica per creare linee cellulari tumorali contenenti mutazioni genetiche e utilizzarle come modello per testare l’efficacia di farmaci a bersaglio molecolare.
   
   

Nel triennio 2025 – 2027 finanzieremo tre progetti monocentrici.

1. Brignole C. – Laboratorio di terapie sperimentali in oncologia – IRCCS G. Gaslini – Genova Titolo: “ADCs (Antibody-drug conjugates) contro il B7-H3 e inibitori dei checkpoint immunitari: in cerca della migliore combinazione”. Il progetto mira a sviluppare trattamenti che uniscono il potere citotossico di un farmaco veicolato da un ADC (complesso  anticorpo-farmaco) con la reversione della soppressione immunologica mediante la morte cellulare immunogenica, rappresenterebbero un passo avanti verso una terapia efficace per pazienti la cui prospettiva è ancora molto infausta.
   
   
2. Pastorino F. – Laboratorio di terapie sperimentali in oncologia – IRCCS G. Gaslini – Genova Titolo: “Medicina di precisione e medicina personalizzata: il programma PREME”. Il programma di medicina di precisione/personalizzata PREME si focalizza sulla progettazione di strategie terapeutiche innovative per i pazienti affetti da NB ad alto rischio (HR), in recidiva: I materiali biologici ottenuti dai vari centri saranno valutati e caratterizzati mediante esami istologici e di citofluorimetria a flusso e verrnno poi utilizzati per proporre in clinica strategie terapeutiche sia di medicina di precisione che di medicina personalizzata.
   
   
3. Castriconi R. – Laboratorio  di immunologia clinica e sperimentale – IRCCS G. Gaslini – Genova  Titolo: “Tetrameric Cell Engager un approccio innovativo per attivare effettori del Sistema immunitario contro il neuroblastoma”. Il progetto propone un approccio terapeutico innovativo basato sull’uso di molecole tetrameriche (Tetrameric NK cell Engager Therapeutics, ANKET) in grado di attivare la citotossicita contro il NB. In questo modo si mira a potenziare l’attivita citotossica delle cellule NK, in particolare quelle presenti nel midollo osseo (BM), frequente sede di recidive. il progetto ha il potenziale per rivoluzionare l’immunoterapia nel NB e altri tumori maligni, offrendo nuova speranza ai pazienti.
   
   

e due progetti multicentrici:

1. Capasso M. – Università di Napoli Federico II – CEINGE (UNINA-CEINGE) Titolo: “Strategie genomiche avanzate per scoprire alterazioni molecolari clinicamente azionabili nel Neuroblastoma. AlterAction è dedicato allo studio delle complessita del neuroblastoma (NB), caratterizzato da un panorama genetico diversificato e talora risultati clinici imprevedibili. Integrando tecnologie genomiche avanzate e analisi funzionali, si mira a migliorare la precisione diagnostica e l’efficacia terapeutica.progetto mira ad ampliare significativamente la nostra comprensione del NB e a rivoluzionaregli approcci terapeutici. L’obiettivo finale è migliorare gli esiti delle cure per i bambini affetti daquesto difficile cancro, trasformando la comprensione delle alterazioni genomiche in strategie terapeutiche attuabili in oncologia pediatrica.
   
   
2. Perri P. – Laboratorio di terapie sperimentali in oncologia – IRCCS G. Gaslini – Genova
   Titolo: Targeting multilivello di MYCN nel neuroblastoma: un approccio di sfida contro l’oncogene MYCN per ottenere la massima attività antitumorale. La progettazione di nuove terapie mirate a specifiche alterazioni molecolari del NB diventa imperativa, soprattutto per i pazienti ad alto rischio che sono affetti da malattia metastatica e recidive chemioresistenti. L’amplificazione del gene MYCN si riscontra in circa il 25% dei casi di NB con gravi implicazioni cliniche. Pertanto, questi pazienti avendo un tasso di sopravvivenza a lungo termine inferiore al 50%, rientrano nel gruppo di stratificazione ad alto rischio. Inoltre, la deregolazione di MYCN determina un microambiente tumorale (TME) immunosoppressivo e svolge un ruolo chiave come mediatore della resistenza ai farmaci. In questo progetto multicentrico, si propone un approccio completo e diretto per colpire MYCN a più livelli per prevenire e contrastare le drammatiche ripercussioni dell’amplificazione e della over-espressione di MYCN nelle cellule NB. Si ritiene che le strategie di inibizione di MYCN sviluppate in questo progetto getteranno le basi per terapie molecolari innovative ed efficaci per migliorare la risposta alla chemioterapia e all’immunoterapia dei pazienti con tumori che presentano amplificazione di MYCN.